Dirka proti času

Leslie Gordon, znanstvenica in mati otroka s sindromom prezgodnjega staranja, stori vse, da najde zdravilo za motnjo.

10. oktobra 2002 sta se zdravnika Leslie Gordon in Scott Berns odpravila na praznovanje svoje devete obletnice poroke. Nato je zazvonil telefon. Francis Collins, direktor Nacionalnega inštituta za raziskavo človeškega genoma v Bethesdi v Marylandu, in Maria Eriksson, podoktorica v njegovem laboratoriju, so klicali z novimi, ki so jih upali dolgo. "Mislim, da bomo morda imeli jubilejno darilo, " se spominja Collins, ki je povedal Gordonu, ki je tudi Bernsa dobil na vrsto. "Torej, tukaj je zajemalka." Erikssonova prizadevanja so ugotovila genetsko napako, ki je bila osnova za redko bolezen, ki v otroštvu povzroča simptome, ki so podobni staranju. "Bilo je precej divje, " pravi Gordon, doktor znanosti. celični biolog na Medicinski šoli Tufts University v Bostonu. Z Bernsom sta šla na večerjo, omamljena, vendar v ekstazi.

Gordon je sodeloval z Erikssonom in Collinsom kot del znanstvenega konzorcija, ki je že manj kot leto dni iskal gen, ki je temelj Hutchinson-Gilfordovega sindroma progerije ali HGPS (glej "Hyperaging and Methuselah Geni"). Toda njeno navdušenje nad hitro odkritjem, ki bi ga v Naravi objavilo nekaj mesecev pozneje (glej "Lamination"), je bilo več kot intelektualno. Gordon in Bernsov sin Sam ima HGPS. Otroci z motnjo preživijo v povprečju 13 let in običajno umrejo zaradi bolezni srca. Odkar je bil Samu postavljen diagnoza leta 1998, so njegovi starši vložili svojo energijo v razumevanje sindroma in iskanje zdravil. Ustanovili so raziskovalno fundacijo Progeria (PRF) za lobiranje in financiranje preiskav stanja ter za ustvarjanje raziskovalnih virov za znanstvenike, vključno s skladiščem vzorcev celic in tkiv otrok s HGPS.

Čeprav so zdravniki HGPS prvič opisali pred 118 leti, znanstvena skupnost do lanskega odkritja genov ni naredila pomembnih korakov k pomoči otrokom z boleznijo. Glavna ovira je redkost sindroma; udari samo enega od 4 milijonov do 8 milijonov novorojenčkov (po vsem svetu je znanih le 25 do 30 primerov v vsakem trenutku), kar otežuje dostop do pacientov. Toda z materino močno ljubeznijo, zdravnikovim skrbnim posteljnim ravnanjem in znanstvenikovo strastjo do širšega raziskovanja molekulskih podlag sindroma je Gordon pokradel ta kotiček gerontologije. Vodila je ustanovitev konzorcija za gensko lovstvo in prepričala starše otrok s HGPS, da sodelujejo v raziskavah.

"Brez raziskovalne fundacije Progeria, brez Lesliejevega osebnega prizadevanja za prepoznavanje prizadetih posameznikov in pridobivanje vzorcev celic v zelo kakovostni obliki, ki bi jih lahko razdelili raziskovalcem, kot smo mi, se ne bi mogli tako hitro premakniti, " pravi Collins . "Leslie je prava junakinja našega časa." Huber Warner, pridruženi direktor Nacionalnega inštituta za staranje (NIA) v Bethesdi v Marylandu, se strinja. Preden je Gordon prišel zraven, je raziskovanje HGPS v bistvu zastalo, pravi: "Menim, da je popolnoma odgovorna za premikanje tega polja naprej." Gordonova prepričljivost pri vlečenju drugih v vzrok je katalizirala velik del tega uspeha, pravijo občudovalci. Je "močna sila narave", pravi Collins. "Ne bi mogli biti v sobi, ko bi Leslie govorila o progeriji in se ne ujela, kako pomembno je narediti nekaj o tem stanju."

Pogon in določitev

Gordon, 39-letnica z rožnato poltjo in dolgimi rjavimi lasmi s šiška, v svoje delo vnaša zrak optimističnega namena, najsi bo lobirala za raziskovalne dolarje ali hranila svoje celične linije HGPS. Pred kratkim zjutraj v njenem laboratoriju Tufts odstrani iz inkubatorja ravno bučko s celično kulturo, napolnjeno s temno roza tekočo juho, jo postavi pod mikroskop in skozi celice pogleda skozi okular. "Oh, oh, ... videti so super! Oh moj bog, toliko so zrasli. Zdravi so. Zelo so srečni, " z užitkom pove. Obiskovalca povabi, naj se odpravi. V središču vidnega polja mikroskopa je majhen kup kožnih celic, ki so ga odvzeli 3-letniku s HGPS. "Vidite? Ali ni super?" pravi, se nasmehne. Dolge, vretenaste celice rastejo že nekaj tednov in se širijo po dnu posode. "Minilo bo vsaj mesec dni več, preden se bom počutil mirno, saj bomo potem lahko nekaj zamrznili, " pravi Gordon. "Razmnožujejo se, a do njih nekako ravnam kot s svojimi dojenčki in upam, da nič ne gre. ... Dragoceni so." Ker starši otrok s HGPS pogosto nočejo podložiti biopsij, Gordon ne more računati, da bo od tega darovalca dobil še en vzorec kože.

V celicah je ključ do dešifriranja HGPS in nadaljevanja kliničnih preskušanj (glejte "Na preizkušnji") za zdravljenje, ki bi lahko pomagalo otrokom, kot je Sam. Čeprav si Gordon ni mogel zamisliti te misije, ki zdaj dominira nad njenimi dnevi in ​​noči, jo je v nekem smislu trenirala celo življenje. Odraščala je v severni obali v Massachusettsu, 25 kilometrov severno od Bostona, študirala je trde in jahala konje. Že v najstniških letih je delovanje človeškega telesa očaralo in všeč ji je bila ideja, da skrbi za zdravje ljudi. V srednji šoli je prostovoljno sodelovala in delala v več domovih za ostarele in enkrat preživela dan v senci oralnega kirurga. Odločila se je, da bo tudi zdravnica. "Spominjam se vožnje, občutka, da da, to je res tisto, kar si želim početi, " pravi.

Na kolidžu na Univerzi v New Hampshireu v Durhamu je obiskovala predšolske tečaje in se osredotočila na zoologijo z mladoletnikom iz biokemije. Ko pa je leta 1986 diplomirala, sta jo tako medicina kot znanost izmučili. Odpočila si je šolo in 3 leta delala kot tehnik v laboratorijih biologije na univerzi Tufts in Boston. V tistem času je, pravi, "dobila hrošče za raziskovanje." Priznala je, da velike znanstvene ugotovitve izhajajo iz let predhodnih študij na stotine drugih raziskovalcev. To kolektivno kovanje znanja jo je privlačilo. Gordon nauke primerja s plažo: "Ima milijon zrn peska in če lahko samo prispevate zrno - ena novost - mislim, da je zelo pomembno. Ker brez vseh teh zrnc peska ne morete imeti plažo. Na stvari ne najdeš odgovorov. "

Med delom na univerzi v Bostonu je spoznala Bernsa, ki je tam končal šolanje na medicinski šoli. Gordon se je odločil, da bo postala zdravnica - toda takšna, ki je tudi delala znanost. Leta 1990 je začela 8-letni doktorat. program na univerzi Brown v Providenceu na Rhode Islandu. Njen doktorat. delo, v laboratoriju imunolog Paul Knopf, osredotočeno na odzive imunskega sistema na razvoj možganskih tumorjev. Medtem je med medicinskimi rotacijami našla klic na otroškem oddelku. "Ko otroci stopijo v vašo pisarno, veste, da si lahko polepšate dan, " pravi. "Veste, da se lahko nasmehnete in jim [obisk] postane dobra izkušnja - in upajmo, da bodo izboljšali njihovo zdravje. To je samo najbolj koristna stvar na Zemlji."

Nenadna sprememba smeri

Gordon in Berns sta se poročila leta 1993 in tri leta kasneje se je rodil Sam. Ko je leta 1998 diplomirala iz Browna, se je Gordon načrtoval, da se bo specializiral za otroško oftalmologijo, saj je uživala v lepem delu mikrokirurgije. V otroški bolnišnici Hasbro v Providenceu bo eno leto preživela v splošni rezidenci pediatrije - kjer je Berns služil kot vodja otroške travme - in bi se nato še trenirala v očesnem in ušesnem ambulanti Massachusetts v Bostonu.

Toda Gordonovi načrti za prihodnost so padli v kaos, ko so Samu postavili diagnozo pri 21 mesecih. Znaki so bili sprva subtilni: ni se dobro prehranjeval, nekoliko je bruhal in rast se je upočasnila. Zobje mu niso vstopali, lasje pa so se redčili. Nekega dne poleti 1998 je Berns prejel telefonski klic družinske prijateljice in zdravnice Monice Kleinman. Sam videz ga je povedala, da jo je spomnil na otroka, ki ga je videla pred leti, ki je imel progerijo. Pri HGPS kosti ne uspevajo normalno rasti, lasje odpadejo, koža dobi staran videz; srčno-žilne bolezni nastanejo pozneje. Čez teden dni sta Gordon in Berns peljala Sama k svojemu pediatru na rentgenske žarke, da bi preveril njegov razvoj kosti. Testi so pokazali značilne znake sindroma.

Niti Gordon niti Berns med izobraževanjem iz pediatrije nista slišala za progerije. Raziskovalno literaturo so združili, da bi spoznali študije HGPS, vendar so odkrili nekaj publikacij. Gordon je poklical Nacionalni inštitut za zdravje (NIH) in Urad za redke bolezni, da bi ugotovil, ali so na voljo štipendije za preučevanje bolezni. "Zunaj ni bilo skoraj nič, " pravi. Gordon je s svojim kopanjem izvedel W. Teda Browna, genetika na newyorškem državnem inštitutu za temeljne raziskave razvojnih invalidnosti na Staten Islandu, ki je vodilni strokovnjak za HGPS. Par je peljal Sama, da bi videl Brown, ki je potrdil diagnozo.

Kmalu zatem je Gordon zapustil Hasbro - in svojo kariero otroške oftalmologije -, da bi se osredotočil na uganko progerije. Potopila se je v literaturo o HGPS, toda "Morala sem svoje ideje odbiti od nekoga, " pravi. Za pomoč se je obrnila na svojega doktorata. svetovalec, Knopf in druga šola mentorica, rjava fiziologinja Christine Harling-Berg. Gordon se je posvetoval tudi z rjavim genetikom emeritusom Frankom Rothmanom, ki je preučeval staranje okrogle črvov. Čeprav nihče od teh znanstvenikov ni vedel ničesar o progeriji, so se z Gordonom začeli redno srečevati, da bi razpravljali o člankih iz revij, ki se nanašajo na HGPS. "Pregledali smo vsak časopis in si rekli:" V redu, kaj je z rastjo, kaj se dogaja tukaj, kaj se tam dogaja? Ali se lahko spustimo po kateri od teh poti, poskusimo to raziskati? "" Pravi Gordon imenuje skupino "možganski možgani."

Družina se združi - in doseže

Gordon in Berns sta se razgledala po organizacijah, osredotočenih na zdravstveno oskrbo bolnikov s HGPS in raziskave HGPS. Našli so neprofitno fundacijo Sunshine, ki vsako poletje na dopust združuje otroke s progerijami, vendar dobrodelna organizacija z znanstveno misijo ni obstajala. "Nihče ni financiral znanstvenikov; ni bilo centralnega kraja, kjer bi se zbirali medicinski podatki, " pravi Gordon. "Ti otroci so bili resnično sami. Njihovi zdravniki so bili sami - zdravniki, ki bodo morda enkrat v karieri videli otroka s progerijo. Mogoče. Mogoče ne vedo, kaj bi vsak dan počeli. - dolgoročna osnova za klinično zdravljenje. "

Da bi odpravili te vrzeli, sta Gordon in Berns začela PRF. Veliko so se oprli na Bernsove izkušnje pri organizaciji otroških varnostnih programov, kot je telefonska številka Rhode Island Buckle-Up, ki spodbuja uporabo otroških varnostnih zadrževalnih sistemov. Prav tako je sedel v upravnih odborih več neprofitnih agencij, vključno s koalicijo SAFEKIDS Rhode Island in državnim poglavjem marca Dimesa. Gordon bi opravljal funkcijo medicinskega direktorja PRF. Prišla je tudi njena družina. Njena sestra, Audrey Gordon, odvetnica, je marca 1999 pomagala vložiti dokumentacijo in jo ustanovila kot neprofitno organizacijo; pozneje je postala njen redni izvršni direktor. In mati sester Gordon, Barbara, pravnica, je postala korporacija PRF.

Gordon je posegel tudi po rodu in prisluhnil vsaki povezavi, ki bi si jo lahko omislila. Rjavi "možganski možgani" so se pridružili komisiji za medicinsko raziskovanje PRF. Gordon je poklical rabina Harolda Kushnerja, ki je v odgovoru na smrt njegovega sina zaradi HGPS napisal Ko se dobre stvari zgodijo dobrim ljudem. Kushner in njegova žena Suzette sta se pridružila odboru PRF. Prva pobuda za zbiranje sredstev v drugi polovici leta 1999 je od prijateljev in družine potegnila 75.000 dolarjev. Od takrat je kampanja v veliki meri postala mednarodna, od ust do ust, medijskega poročanja in interneta. "Odtlej je šlo za vrtinec; to so bili posebni dogodki, več ljudi je vključenih, več donacij, " pravi Audrey Gordon. Skupina je v 5 letih potegnila 1, 4 milijona dolarjev. Audrey Gordon pravi, da sta bila odločnost in nalezljivo navdušenje njene sestre ključnega pomena za uspeh PRF: "Ima to sposobnost, da ujame svoje občinstvo, poišče prave ljudi, prave znanstvenike ... in jih vključi v to čudovito organizacijo."

Pridobivanje raziskovalcev, kaj potrebujejo

Gordon je pri načrtovanju ciljev PRF budno spremljal dve vprašanji: Kaj mora področje proučevati HGPS in kako bi lahko organizacija pomagala? Pomanjkanje denarja in orodij za raziskovanje je bila glavna ovira pri privabljanju znanstvenikov na to območje. Zato je PRF v začetnem koraku dodelil majhne donacije. Prva se je avgusta 1999 odpravila v Gordon, da bi preučila molekulo, imenovano hialuronska kislina, ki so jo nekatere študije zaznale v večjih količinah, kot so bile običajne, v urinu otrok s HGPS. Gordon je vzpostavil stik z Bryanom Tooleom, celičnim biologom pri Tuftsu, ki je proučeval vlogo hialuronske kisline pri rasti tumorskih celic, in je v jeseni 1999 uredil postdoc v njegovem laboratoriju. Njene študije so pokazale, da bolniki s HGPS dejansko nimajo povišane koncentracije snovi.

Nato sta se Gordon in Berns odločila, da bosta na Tuftu ustvarila banko celic in tkiv; sklenili so tudi partnerstvo z repozitorij celic in DNK Rutgers University v New Jerseyju, ki hrani in distribuira celične linije HGPS. Gordon in PRF sta skupaj s Centrom za gerontologijo in zdravstveno varstvo Univerze Brown ustanovila klinično bazo podatkov, ki spremlja zdravstveno stanje in zgodovino zdravljenja bolnikov s HGPS z vsega sveta.


Seme upanja. Gordonov laboratorij na Medicinski fakulteti na Univerzi Tufts vzdržuje zbirko vzorcev celic in tkiv otrok s sindromom progerije Hutchinson-Gilford (HGPS). [Kredit: Joe Keller]

Prizadevanja PRF so tudi Gordona odpeljala v Washington, DC. Pro bono pomoč lobističnega podjetja so Gordon, Berns in Audrey Gordon obiskali člane kongresa iz Massachusettsa in Rhode Islanda, da bi pridobili podporo pri financiranju raziskav progerije. "Nismo dobili denarja - dobili smo nekaj boljšega, " pravi Gordon. Ko je kongres sprejel Zakon o zdravstvenem varstvu otrok iz leta 2000, ki je zahteval več raziskav redkih otroških bolezni, je zakonodaja poimenovala dve težavi po imenu: HGPS in Friedreichovo ataksijo, degenerativno motnjo živcev, ki poslabša mišično koordinacijo. Zakon je NIH usmeril k oblikovanju petletnega načrta za dosego cilja zakonodaje.

Ta državni udar je konec leta 2000 pripeljal do srečanja med Gordonom in NIA Warnerjem ter predstavniki urada za redke bolezni NIH in Nacionalnega inštituta za zdravje otrok in človeški razvoj. NIH se je strinjal, da bo sodeloval s PRF in pomagal financirati znanstveno delavnico o HGPS novembra 2001. Gordon se je odločil, katere raziskovalce povabiti. Njen seznam je vseboval dragocen nedavni stik: genetik Collins.

Collins je naletel na Bernsa - ki je eno leto preživel v Washingtonu v okviru programa Belih hišnih sodelavcev - na sprejemu v pisarni Donne Shalale, tedaj tajnice za zdravje in človeške storitve. Približno 20 let prej je Collins skrbel za bolnika iz progerije in bil frustriran zaradi pomanjkanja možnosti zdravljenja in raziskav. Ko se je srečal z Bernsom in kasneje Gordonom, Collinsom, se spominja, da ga je zaznala nenavadnost: redka bolezen, ki pri otrocih dveh zdravnikov "kot vdolbec iz modrega" preseneti, eden od njih je doktor znanosti. "Če bi kdaj obstajala priložnost, da bi se o tej bolezni kaj končalo, bi to moralo biti to, " se spominja razmišljanja samega sebe. "Zato bi bilo bolje, da se vkrcamo in poskrbimo, da se bo to zgodilo."

Collins se je strinjal, da se bo udeležil srečanja progerije. Na večerji med delavnico je Gordonu predlagal, naj ustanovi konzorcij za iskanje gena HGPS. Z enim stavkom je odprl novo pot za PRF. V nekaj tednih je Gordon povezoval raziskovalno sodelovanje, v katerem je sodelovalo 20 znanstvenikov, vključno z newyorškim genetikom Brownom. "Torej, kot vidite, pot vodi na pot, " pravi in ​​povzame, kako so jo nepredvidene priložnosti na svoji raziskovalni poti vodile z ene poti na drugo.

Collins pravi, da je verjel, da so izgledi za uspeh "precej nizki, saj smo v senu res iskali iglo." Nihče niti ni vedel, ali je redka bolezen podedovana. Na srečo je Brown pred leti poročal o napaki kromosoma 1 pri večini - vendar ne vseh - enemu bolniku s HGPS. Konzorcij se je odločil natančneje pregledati kromosom in na koncu sledil sled krivemu genu, zaradi česar je protein imenovan lamin A.

Ključnega pomena za to odkritje je bila sposobnost zbiranja vzorcev DNK od pacientov in njihovih staršev. V preteklih letih je Brown prispeval ducat celičnih linij HGPS k banki starajočih se celic, ki jih je sponzoriral NIH, dodatne banke pa so prišle iz banke celic in tkiv PRF. Gordon je bil zadolžen za zbiranje novih novejših vzorcev, veliko od otrok, ki jih je srečala prek PRF. Začela je svetovno iskanje drugih pacientov in jih spremljala po telefonu in e-pošti, včasih prek osebnih zdravnikov. Danes banka PRF hrani celice 27 otrok s HGPS in njihovimi družinami iz približno 20 držav, od ZDA in Nizozemske do Južne Afrike in Vietnama.

Pridobiti vzorce DNK, celic in tkiva za kakršno koli raziskovanje je bila občutljiva naloga. V preteklosti so se nekateri starši otrok s HGPS odločili, da ne želijo, da bi znanstveniki študirali ali otrokom nabadali igle, ker je verjetno veliko zdravljenja, pravi Brown. Toda Gordon in Berns sta bila v idealnem položaju, da prepričata družine, da sodelujejo v raziskavah, saj pravi, da sta se kot Samova mama in oče "z drugimi starši lahko povezala kot starša." S sinom sta odšla na eno od poletnih srečanj fundacije Sunshine z upanjem, da bodo tam odvzeli kri. Nekatere družine so odklonile darovanje vzorcev, ker so menile, da je namen ponovnega srečanja, da se otroci zabavajo, ne da bi bili pregledani in predrzni, pravi Brown. Kljub temu je Gordon zgradil most mnogim staršem. Nekateri izmed njih so se strinjali, da bodo na druženju odvzeli kri otrokom, medtem ko so drugi domov odnesli zbiralnike domov in zdravnike pozneje poslali po vzorce.

PRF je od objave odkritja genov aprila 2003 vzpostavil program diagnostičnega testiranja. Zdravniki lahko s pregledom za pomanjkljiv gen preverijo predhodne diagnoze HGPS in prej naredijo nove. Gordon in njeni sodelavci zdaj raziskujejo potencialne strategije za razvoj zdravljenja, vključno z gensko terapijo.

Mati in znanstvenica

Kljub temu, da so raziskave vse bolj zaživele, je Sam še vedno najpomembnejša Gordonova prioriteta. Zdaj v starosti 7 let v šoli dobiva fizične in delovne terapije ter jemlje rastni hormon, ki mu je pomagal jesti in rasti. Njegovo zdravje srca in ožilja je trenutno v redu, vendar dojenčku vsak dan popiva aspirin, da pomaga preprečiti srčni napad. Sam obiskuje javno osnovno šolo, in poleg tega, da včasih nosi klobuk, da bi zakril plešavost, se obnaša kot vsak drug otrok, Gordon pravi: "Pameten je, zabaven je, v skupnosti ima prijatelje." Velik ljubitelj športa, uživa v golfu in kegljanju. V zadnjem času jo kvizira o malenkostih Red Sox. ("Kdo sta dva igralca, ki sta pravkar trgovala z Red Soxom? ... Kako ne veste ?!" ji je rekel pred nekaj meseci.)

Gordonovi dnevi so tesno napovedani. Zgodaj se zbudi in dela v pižamah na svoji domači pisarni, dokler ni čas, da Sama položim v šolski avtobus. Nato se odpelje v Tufts - kjer je lani prevzel Tooleov laboratorij, potem ko se je preselil v Južno Karolino - ali na univerzo Brown, kjer nadzira klinično in raziskovalno bazo PRF in se več ur ukvarja s svojimi poklicnimi obveznostmi. Pozno popoldne se odpravi domov, da bi srečala Sama, ko se vrne iz šole. Ko gre okrog 19.30 v posteljo, se preklopi nazaj v način znanstvenika in dela pozno, včasih do 2. ure zjutraj

Vodi dirko proti uri. Toda vprašanje, ali lahko znanstveniki pravočasno najdejo rešitev, s katero bodo pomagali Samu, se ne odloča, pravi. "To ni produktivno. Dokler osebno vem, da počnem vse, kar lahko, moram biti s tem zadovoljen. Sicer preprosto ne bi mogel delovati." In čeprav se je njeno poslanstvo začelo kot osebno iskanje, je preraslo v prizadevanje, ki vključuje usodo ne le enega fanta, temveč vsakega otroka s HGPS. S prizadevanji PRF Gordon s ponosnim nasmehom pove, da na stotine ljudi zdaj dela v imenu otrok, ki imajo sindrom: "Mislim, da nikoli ne storite ničesar pomembnega samega." Zrno po žitu, znanstvena plaža znanja o progeriji raste.

Urednik SAGE KE Ingfei Chen ima sedež v Santa Cruzu v Kaliforniji. Potrebovala bi 10 dnevnih skodelic kave, da bi bila v koraku z Leslie Gordon.

Nadaljnje branje

  • Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome Workshop, 28. in 29. november 2001, Bethesda, Maryland, dnevni red in povzetek

  • Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome Workshop, 28. in 29. julij 2003, Bethesda, Maryland, dnevni red in povzetki

  • Progeria Research Foundation

  • Rutgers University odlagališče celic in DNK

Reference

1. WT Brown, Progeria: Model pospešenega staranja z boleznimi ljudi. Am. J. Clin. Nutr. 55, 1222S-1224S (1992). [Izvleček]

2. M. Eriksson et al., Ponavljajoče se novo točkovne mutacije v lamin A povzročajo Hutchinson-Gilford progeria sindrom. Narava 423, 293-298 (2003). [CrossRef] [Medline]

3. RD Goldman in sod., Kopičenje mutantnega lamina A povzroča progresivne spremembe jedrske arhitekture pri sindromu progerije Hutchinson-Gilford. Proc. Natl. Acad. Sci. ZDA 101, 8963-8968 (2004). [Izvleček / Brezplačno Full Text]

4. LB Gordon in sod., Hyaluronan ni povečan v urinu ali serumu pri Hutchinson-Gilford progeria sindromu. Hum. Genet. 113, 178-187 (2003). [Medline]

5. LB Gordon, SC Nolan, HF Cserr, PM Knopf, CJ Harling-Berg, rast celic mastocitoma P511 v mišjih možganih BALB / c sproži CTL odziv brez odstranitve tumorja: Nov tumorski model za regionalno imunost centralnega živčnega sistema. J. Immunol. 159, 2399-2408 (1997). [Izvleček]

6. J. Uitto, Iskanje namigov za prezgodnje staranje. Trendi Mol. Med. 8, 155-157 (2002). [CrossRef] [Medline]

Citiranje: I. Chen, Dirka proti času. Sci. Staranje Knowl. Okolice. 2004 (25), nf59 (2004).