Prvo zdravljenje z alergijo na arašide dobiva podporo svetovalnega sveta FDA

Flickr / Andrew Malone (CC BY 2.0)

Prvo zdravljenje z alergijo na arašide dobiva podporo svetovalnega sveta FDA

Avtorica Jennifer Couzin-FrankelSep 13, 2019, 17:15

Po osmih urah sporne razprave je danes svetovalni odbor ameriške agencije za prehrano in zdravila (FDA) potrdil učinkovitost prvovrstnega zdravljenja alergije na arašide. Odbor je s sedem proti dvema glasovima sklenil, da zdravljenje, znano kot AR101, lahko zmanjša alergijske reakcije zaradi nenamerne izpostavljenosti arašidom. Odbor je glasoval tudi osem proti ena za potrditev varnostnega načrta, ki ga je predlagala FDA; skupaj z razpoložljivimi podatki o varnosti bi ga uporabili za podporo zdravljenja pri otrocih in najstnikih.

FDA ni dolžna upoštevati svojih svetovalnih odborov, ampak pogosto to stori. Zdaj bo ocenil, ali bo odobril zdravljenje, ki ga trži podjetje Aimmune Therapeutics s sedežem v Brisbaneu v Kaliforniji.

Glasovanje pomeni prelomnico na področju alergij na hrano, kjer zdravljenje, ki poskuša postopoma povečevati odmerke arašidovih beljakovin, v upanju, da se bo imunski sistem naučil prenašati, je pritegnil pozornost bolnikov, družin in zdravniki. Imenovana oralna imunoterapija, jo že ponuja približno 200 alergologov v ZDA, ki bolnikom dajejo kalibrirane odmerke arašidovih izdelkov v ordinaciji in doma. Toda več sto zdravnikov čaka na odobritev FDA različice Aimmune s, označene kapsule, ki vsebuje prah, pridobljen iz arašidove moke in zadržuje arašidove beljakovine na enakomerni ravni.

Aimmune oblikovan leta 2011; prejela je 3, 5 milijona dolarjev zgodnje podpore s strani Food Allergy Research & Education (FARE), zagovorniške skupine s sedežem v McLeanu v Virginiji, katere člani so si obupno želeli nekaj več kot tisto, kar so zdravniki takrat lahko ponudili: strogo izogibanje arašidom in streljanje epinefrina. v primeru nenamerne izpostavljenosti in alergijskih reakcij. (FARE je pozneje prodal svoj delež v Aimmune za 47 milijonov dolarjev.) Aimmune je sledil desetletnemu pristopu k reševanju alergij, vendar še ni bil odobren za kakršne koli alergije na hrano. Imenovana imunoterapija vključuje paciente, da postopoma povečujejo odmerke tega, na kar so alergični, v upanju, da se bo njihov imunski sistem naučil prenašati. Injekcije za ljudi z alergijami na čebelji strup, cvetni prah in prhljaj hišnih ljubljenčkov obstajajo že leta.

Aimmune je pripravil oralno imunoterapijo za otroke, alergične na arašide, ki jih v ZDA šteje približno 6 milijonov. V kliničnem preskušanju faze III podjetja, so udeleženci odmerek postopoma povečali, začenši pri enem od 500. kikirikija in izravnanem v vzdrževalnem odmerku, ki ustreza približno enemu arašidu. Čeprav Aimmune išče dovoljenje za prodajo zdravila za uporabo pri 4- do 17-letniku, je eden izmed njegovih direktorjev na današnjem sestanku priporočil, naj ljudje, ki jemljejo njegov izdelek, nadaljujejo za nedoločen čas po 18. rojstnem dnevu, da bi jim pomagali ostati zaščiteni . Prejšnje raziskave so pokazale, da ukinitev peroralne imunoterapije lahko povzroči, da imunski sistem povrne bolj močno alergično stanje, čeprav to ostaja tema preiskave.

Tehtnica

Svetovalni odbor, sestavljen iz akademskih in vladnih znanstvenikov, se je spopadel s sestavljanko. Zdravljenje z Aimmune, AR101, je otrokom pomagalo prenašati večje odmerke arašidov kot prej: Med 294 visoko alergičnimi mladimi, ki so zaključili celoletno študijo faze III, je 84% prenašalo dva arašida z ne več kot blagimi simptomi in 63% lahko toleriral tri. Ob predpostavki, da nadaljujejo z zdravljenjem, so podjetje in zdravniki, ki so sodelovali v preskušanjih, verjeli, da so ti mladi verjetno bolj zaščiteni pred tem, kar se mnogi od njihovih staršev najbolj bojijo - naključne izpostavljenosti v šoli, rojstnodnevnih zabavah, domovih prijateljev in drugje .

Toda člani svetovalnega odbora so bili zaskrbljeni, ker so z AR101 bolniki prenašali eno tveganje za drugo. Ker zdravljenje pomeni uživanje beljakovin iz hrane, na katere so alergični, je veliko večja verjetnost, da bodo udeleženci preskušanja imeli alergijsko reakcijo, kot so bolečine v trebuhu, bruhanje ali srbeča usta in grlo, kot otroci, ki niso bili preizkušeni, da bi se izogibali arašidom. (Aimmune priporoča tudi, da se pri uspešnem jemanju terapije izogibajo arašidovim izdelkom, podatki o nenamerni izpostavljenosti med osebami, ki jemljejo AR101, pa so omejene.) Metaanaliza ducatov poskusov imunoterapije z arašidovim arašidom je pokazala, da je verjetnost, da potrebujemo epinefrin je bilo približno trikratno za bolnike na zdravljenju v primerjavi s tistimi, ki niso. Med 709 osebami, ki so jemale AR101 v dveh preskušanjih Aimune, jih je 74 potrebovalo vsaj en odmerek epinefrina, da se prepreči stopnjevanje reakcije. Dvajset odstotkov udeležencev je zaradi stranskih učinkov opustilo študijo faze III.

Poleg tega jemanje AR101 zahteva previdnost: vadba, vroči tuši, prehlad ali vročina, menstruacija ali pomanjkanje spanja po zaužitju odmerka lahko povzročijo večjo verjetnost alergijske reakcije na zdravilo. V preskušanjih Aimmune "je bila praksa svetovanje bolnikom in družinam, da lahko opazujejo [otroke] vsaj 2 uri" po odmerku, je povedala Stacie Jones, šef alergije in imunologije na Univerzi v Arkansasu za medicinske znanosti in Arkansas Otroška bolnišnica v Little Rocku in eden od preiskovalcev študije. "Zato tega otroka ne spravite v posteljo, pošljite v dnevno varstvo, [ali] na avtobus" v šolo. Tveganje za alergijsko reakcijo na zdravljenje se je pokazalo največje v prvih mesecih zdravljenja, opažajo vodje podjetja Aimmune in podjetje še naprej spremlja svoje prostovoljce.

Kljub temu so nekateri v odboru zaskrbljeni, da bi lahko celo na vzdrževalni odmerek - ki se nadaljuje v nedogled - bolniki odreagirali nekega dne, ko ga prej niso imeli. "Reakcije se nepredvidljivo pojavijo na prej odmerjene odmerke, " je dejal John Kelso, uslužbenec alergije in imunologije na kliniki Scripps v San Diegu v Kaliforniji. Bil je eden izmed dveh, ki so glasovali proti učinkovitosti AR101; druga je bila Andrea Apter, ki se ukvarja z alergijo in imunologijo v bolnišnici univerze v Pensilvaniji. "To je vseživljenjsko zdravljenje, " je dejala, "in nimamo veliko dolgoročnih podatkov", tudi pri odraslih.

V eni skupini 310 ljudi, ki so vzdrževali odmerek AR101, je skoraj 9% doživelo anafilaksijo, vrsto alergijske reakcije, ki vključuje vsaj dva telesna sistema in velja za posebno tvegano. Med temi 310 ljudmi je bilo 101 alergijskih reakcij ocenjenih kot "zmerne", pri osmih pa je bila reakcija ocenjena kot huda. Smrtnih primerov, povezanih z zdravljenjem, ni bilo.

Tveganje v primerjavi s koristjo

Starši, odrasli in otroci z arašidi na arašide ter zagovorniki, ki so govorili med javno obravnavo danes popoldne, trdijo, da so tveganja in preglavice več kot vredni. "Številni bolniki so pripravljeni sprejeti določeno tveganje za nova zdravljenja, " je dejala Lisa Gable, izvršna direktorica FARE. "Ta odločitev bi morala biti na njih." Gable in drugi so tudi poudarili razliko med reakcijami, ki so bolj predvidljive in se pojavijo v okviru zdravljenja in jih je mogoče hitro obravnavati, ter tistimi, ki izzvenijo iz modrega.

Družine so opisale tudi izjemno tesnobo, ki jo doživljajo pri vzgoji prizadetega otroka. "Štirideset odstotkov staršev verjame, da ima njihov otrok veliko možnost, da umre zaradi alergije na hrano, " je dejala Pamela Guerrerio, vodja oddelka za raziskovanje alergij na hrano na Nacionalnem inštitutu za alergijo in nalezljive bolezni v Bethesdi, Maryland, ki je dala pregled trenutnega zdravljenja alergij zgodaj na sestanku. V resnici so smrti zaradi alergij na hrano izredno redke, letne ocene pa se gibljejo od manj kot 10 do več kot 150 v ZDA. Toda negotovost o tem, kdaj se bodo srečali arašidi, je lahko stresna.

FDA je predlagala varnostni načrt, če AR101 odobri, poziva skrbnike ali paciente, da bodo med jemanjem droge vedno nosili injekcijski epinefrin. Poziva tudi k dajanju prvega odmerka pacienta in vsakega povečanega odmerka v „certificirani ustanovi“, ki lahko zdravi alergijske reakcije. Kako bodo ustanove certificirane, še ni določeno.

Ko FDA prehaja na notranje razprave, se obeta še eno zdravljenje alergije na arašide: kožni obliž družbe DBV Technologies, ki je prejšnji mesec FDA vložila vlogo za izdajo dovoljenja. Za odobritev bo v prihodnjih mesecih.