Francis Collins je desetletje ščitil NIH - pri tem pa ustvarjal svoje valove

Francis Collins je trdno vodil Nacionalne inštitute za zdravje.

STEPENSKE GLASE

Francis Collins je desetletje ščitil NIH - pri tem pa ustvarjal svoje valove

Avtor Jocelyn KaiserAug. 15. 2019, 9:30

Mesece po inavguraciji predsednika Donalda Trumpa januarja 2017 so bili biomedicinski znanstveniki na robu. Bela hiša je genetika Francisa Collinsa prosila, da ostane na direktorju Nacionalnega zdravstvenega inštituta (NIH) v Bethesdi v Marylandu, vendar nihče ni vedel, koliko časa. Nekateri nekonvencionalni kandidati za mesto v NIH, med njimi kirurg, podjetnik in član kongresa Tea Party, so izzvali "velik nemir, " se spominja opazovalec NIH Tony Mazzaschi, direktor politike Združenja šol in programov javnega zdravja v Washingtonu, DC Kmalu je Trump predlagal znižanje proračuna agencije za 22%.

Toda v začetku junija 2017 je prišlo olajšanje, ko je Bela hiša napovedala, da bo Collins ostal direktor NIH. Dve leti kasneje se biomedicinski znanstveniki štejejo za srečo. Collins je pomagal zaščititi NIH pred ogroženimi znižanjem proračuna, pa tudi pretresi, ki so pretresli številne druge zvezne agencije pod Trumpovo administracijo. Konec tega desetletja je kot direktor NIH v tem mesecu preživel 69-letni Collins, ki je preživel - je eden redkih zastojev na najvišji ravni iz uprave nekdanjega predsednika Baracka Obame in je v 50 letih služil dlje kot kateri koli drugi šef NIH. Opazovalci pravijo, da je bil Collins tudi eden najvplivnejših direktorjev, ki so kdajkoli oblikovali NIH, s proračunom v višini 39 milijard dolarjev letos največja svetovna agencija za biomedicinsko raziskovanje.

Očitni znanstvenik, ki igra igranje kitare in motociklizem - ki je po 15 letih prevzel vodenje NIH na mestu direktorja inštituta za genom NIH - je s šarmom izkoristil kongres in obnovil rast proračuna NIH po več kot desetletnem zastoju. Začel je ambiciozne raziskovalne pobude na področju raka, nevroznanosti in natančnosti. Z mešanimi rezultati se je spoprijel z grozljivimi težavami v skupnosti, kot so pomanjkanje manjšin v znanosti, boj mladih znanstvenikov za pridobitev sredstev in spolno nadlegovanje. Z dvema izjemnima izjemoma - nedavnim zmanjšanjem raziskav plodovega tkiva s strani Trumpovih uradnikov in pritiskom, da bi nadzirali povezave tujih znanstvenikov s svojimi matičnimi državami - je NIH v času svojega mandata v veliki meri ušel političnemu vmešavanju.

"Imel je večplastne uspehe. Vedno se trudi, da bi delal večje in boljše stvari, " pravi Anthony Fauci, direktor Nacionalnega inštituta za alergijo in nalezljive bolezni NIH od leta 1984. "Všeč so mu velike pobude, ki izzivajo status quo. Prav to želite v NIH-jevem direktorju, "pravi Elias Zerhouni, Collinsov predhodnik.

Toda Collins ima nasprotovalce na kampusu NIH in med 300.000 raziskovalci, ki jih podpirajo donacije za NIH. Pod sproščeno, ljubeznivo osebnostjo in zlogom, da javnosti in zakonodajalcem na enostaven način predstavi navdušenje nad biomedicinskimi raziskavami, si prizadeva za doseganje svojih prednostnih nalog, ne glede na to, ali si prizadeva za osnovna odkritja k zdravljenju ali oblikovanju politik za spodbujanje raznolikosti v znanosti. Ta pogon je včasih pomenil polnjenje brez plačila od tistih okoli njega.

Všeč so mu velike pobude, ki izzivajo status quo.

Elias Zerhouni, nekdanji direktor NIH

Zgodaj, ko je služboval, je odtrgal perje z zapiranjem raziskovalnega centra NIH za delovne konje in ustvaril novo za pospeševanje razvoja drog. Nekateri akademski raziskovalci so se pritožili, da njegovi osrednji upravljani projekti, katerih cilj je ustvarjanje velikih količin podatkov, črpajo sredstva iz radovednosti, posamičnih nepovratnih sredstev. Kljub temu so se znašli celo nekateri nekdanji kritiki. University of California (UC), Berkeley, evolucijski biolog in glavni urednik eLife Michael Eisen, ki je zavrnil Collinsove "velike znanstvene" pobude in pozval, naj ga zamenjajo kmalu po izvolitvi Trumpa, si je premislil. "Poskuša narediti pravilno za institucijo. Prav tako cenite, da je verjetno nasprotoval slabšim stvarem znanosti, " pravi Eisen.

Collinsov intenzivni poudarek na tisto, v kar verjame, lahko naleti na aroganco, pravi biokemik Mark Lively iz Medicinske šole Univerze Wake Forest v Winston-Salemu v Severni Karolini. Toda na splošno je biomedicinska raziskovalna skupnost izkoristila njegovo vodstvo, Lively pravi: "Vesel sem, da je še vedno tam."

In tudi Collins je. "Nisem pričakoval, da bom še vedno tu, " pravi. Toda dodaja: "Res je privilegij, da sem lahko ostal na čelu te izjemne ustanove s tako neverjetno misijo. Zato sem srečen, da sem tu. Upam, da še vedno delam dobro delo . "

V toplem julijskem dnevu, ko se Collins pripravlja za podelitev nagrad zaposlenim v avditoriju NIH, poseže po svoji kitari, okrašeni s srebrnimi prameni, ki predstavljajo DNK. Pravkar je pripovedoval zgodbo o mladeniču, ki je bil prikazan na velikanskem zaslonu za njim, ki je spomladi umrl v NIH po štirih letih zdravljenja redkega raka ledvic. Collins pravi, da bolnikova smrt kaže, da "naše rešitve ne delujejo vedno." Nato zapoje pesem Andyja Grammerja, ki je bila bolniku všeč: "Jaz se ne dajem, ne dajem se, dajte se navzgor." Po aplavzu svojemu osebju reče: "Ne obupajte. Sami ugotovite, kako premikati znanost naprej."

To je "vintage Francis Collins", pravi veteran raziskovalec raka NIH Stephen Chanock na sprejemu po slovesnosti. "Je čudovit, staromoden človek, " pravi Chanock. Collins je odraščal v domači šoli v podeželski Virginiji v družini, ki je pela in uprizorila igranja. Po zaslugi doktorata. na področju kemije in nato diplomiral na medicini, je vodil laboratorij na Univerzi v Michiganu, kjer je s sodelavci uporabil tehniko lova na gensko maso, ki jo je razvil za prepoznavanje gena za cistično fibrozo. Na NIH je projekt Projekta človeškega genoma vodil do njegovega zaključka leta 2003. Toda Collins je takrat kritiziral kritiko in še vedno občasno počne, da bi nadomestil izplačilo od genomske medicine. Ko ga je Obama imenoval za direktorja NIH-a, so nekateri raziskovalci zaskrbljeni, da bi Collins naklonil velikim projektom biologije, ki vključujejo veliko podatkov; drugi pomislek je bil, da bo njegova izpovedna krščanska vera vplivala na njegovo vodstvo.

Desetletje na vrhu

Francis Collins je vodil Nacionalni inštitut za zdravje (NIH) skozi vitke čase in obilo, vedno po osebnem kompasu k veliki biologiji in translacijskim raziskavam.

2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 april 2013 avgust 2009 december 2010 avgust 2011 januar 2015 november 2015 januar 2016 junij 2016 avgust 2018 junij 2018 Bela hiša omejuje raziskave plodovega tkiva. NIH piše institucijam o tujih vplivih. Predsednik Donald Trump napoveduje, da bo Collins nadaljeval kot direktor NIH. Napovedal rak Moonshot. Collins konča vse raziskave šimpanze. Obama napoveduje pobudo Precision Medicine. Študija ugotavlja, da so črni preiskovalci manjši kot beli preiskovalci, da bi pridobili sredstva NIH. Collins predlaga ukinitev enega centra za ustanovitev Nacionalnega centra za napredovanje translacijskih znanosti. Collins začne mandat kot direktor NIH. Predsednik Barack Obama je raziskovanje možganov sprožil s pobudo Innovative Neurotechnologies Initiative. (Pomaknite se desno, če želite videti več.)
N. DESAI / ZNANOST

Njegova vera nikoli ni postala problem - sledil je Obamovemu ukazu, naj razblini pravila za raziskovanje matičnih celic, čemur nekateri kristjani nasprotujejo, in je zagovarjal raziskave plodovega tkiva kljub kritikam antiabortskih skupin. Toda NIH je vodil z isto trdno roko, s katero je vodil projekte zaporedja inštituta za genom. ("Frančišek je tako ali drugače, " pravi višji znanstvenik NIH, ki je zahteval, da ga ne imenujejo.) Leta 2010 je skoraj brez razprave predlagal razstavljanje Nacionalnega centra za raziskovalne vire, začrtanega centra NIH, ki je pomagal plačati drage vire, kot so centri za primate in elektronski mikroskopi. Na njenem mestu je sprožil nov center, ki bi "preusmeril" razvoj zdravil. Ustanovitev Nacionalnega centra za napredovanje translacijskih znanosti (NCATS) je razvrščala preiskovalce, zakonodajalce in nekatere direktorje inštitutov NIH. Voditelji podjetij za zdravila so zasmehovali idejo, da bi lahko NIH izboljšala uspešnost industrije, ki za razvoj drog porabi milijarde dolarjev.

"Sem zdravnik [in] tudi osnovni znanstvenik. Nestrpen sem, da bi ugotovil, kako lahko osnovna znanstvena odkritja poiščejo klinične koristi, " zdaj pravi Collins. Trdi, da ima NCATS 7 let po uvedbi precej močan uspeh.

Nekdanji znanstvenik Eli Lilly Bernard Munos se strinja. NCATS ovira, ker mora večino svojega proračuna porabiti za program, ki ga je podedoval, ki financira velike prevajalske donacije v akademskih zdravstvenih domovih. Kljub temu je po njegovih besedah ​​izdeloval orodja, kot so tkivni čipi, 3D-tisk in tehnologija matičnih celic, ki bodo pomagala industriji. NCATS je "še vedno v teku", vendar "se je večina zgodnje opozicije zmanjšala, " pravi Munos, ki je zdaj svetovalec v Indianapolisu.

Celo znanstveniki, ki so se izrekli proti ukinitvi Nacionalnega centra za raziskovalne vire, pravijo, da njegovi programi, ki jih zdaj upravljajo drugi inštituti, tečejo nemoteno. Reorganizacija "ni bila potrebna, vendar se je obnesla, " pravi Lively.

Zapuščina Collinsa vključuje tudi tri velike biološke projekte, ki jih je napovedal Obama, začenši leta 2013 z 10-letno raziskavo možganov prek pobude Invative Neurotechnologies (BRAIN). Nevroznanstveniki so zasnovali projekt, ki razvija orodja za preverjanje, kako nevronska vezja nadzorujejo misli in gibanje. Doslej njegovi plodovi vključujejo popis možganskih celic in napravo, ki pretvarja možgansko aktivnost v govor.

"BRAIN je trenutek izjemno izkoristil", saj je združil znanstvenike iz različnih strok, da bi izkoristil nove pristope, pravi nevroznanstvenik Karl Deisseroth z univerze Stanford v Palo Altu v Kaliforniji. "Polje je postalo še bolj kompleksno in vznemirljivo."

Moonshot Cancer Moonshot, ki se je začel leta 2016 po naročilu takratnega podpredsednika Joea Bidena, potem ko je njegov sin Beau umrl za možganskim rakom, prav tako poudarja veliko sodelovanje in velike podatke. Collinsov podpisni projekt pa je pobuda Precision Medicine 2015, ki je privedla do All of Us, prizadevanja za nakup številnih podatkov o genomski osnovi bolezni z zbiranjem zdravstvenih kartotek in zaporedja DNK pri milijonu prostovoljcev.

"Popolnoma sem navdušen nad vsemi nami in preobrazbo, ki jo bo ustvaril kot platformo za ugotavljanje, kako ljudje ostanejo zdravi in ​​kako obvladujete kronično bolezen, ko se to zgodi, " pravi Collins, ki prvi projekt predlagal leta 2004 za vodjo inštituta za genom. Zerhouni, ki je vložil veto na ta predlog zaradi stroškov, pravi, da ni jasno, ali bo All Us, ki združuje različne zdravstvene evidence in bi lahko dosegel visoko stopnjo osipa, meril do podobnih projektov, ki jih vodijo ameriški zdravstveni izvajalci in nacionalni zdravstveni sistem Združenega kraljestva . Vse nas je doslej vpisalo več kot 180.000 udeležencev, NIH pa pravi, da je na sporedu.

Dobri odnosi Francisca Collinsa s ključnimi kongresnimi voditelji so od leta 2016 povzročili niz zdravih povečanj proračuna za Nacionalne inštitute za zdravje, ki so odpravili 12-letno erozijo.

CHIP SOMODEVILLA / GETTY SLIKE

Čeprav nekateri znanstveniki godrnjajo, da Collins daje takšnim projektom prednost pred donacijami, ki jih je sprožil preiskovalec, so kritike popustile, saj se je proračun NIH izboljšal. Številke so bile v prvih letih Collinsovega vodstva mračne. Leta 2011 je NIH po letih ravnanja s proračunom financirala manj kot eno od petih prijav, ki jih je prejela, kar je rekordno malo. Dve leti pozneje se je proračun agencije kot del zmanjšanja države zmanjšal za 5%. Toda v letu 2016 je kongres začel olajšati stroge zgornje meje porabe. Zakon o zdravilih 21. stoletja, ki ga je kongres sprejel tistega leta, je v desetih letih ustvaril 4, 8 milijarde ameriških dolarjev za Obamove tri znanstvene pobude. In od Trumpove izvolitve je Collins pomagal prepričati Kongres, naj razveljavi večkratne predsedniške predloge, da se zmanjša proračun NIH. Predstavniški dom je junija izglasoval, da bo NIH namenil peto zaporedno zvišanje 2 milijard dolarjev, kar bi leta 2020 prineslo njegov proračun na 41 milijard dolarjev.

Collinsu je "uspelo pridobiti in ohraniti podporo Kongresa, " pravi biolog Keith Yamamoto iz UC San Francisco. Doda Kathy Hudson, svetovalka v Washingtonu, DC, ki je bila do konca leta 2016 vodja Collinsove politike: "Na [Capitol] Hillu mu je uspelo vzgojiti ogromno številnih zelo pomembnih prijateljev in mislim, da je to povezano z osebnimi interakcijami. "

Collins je oblikoval tudi vodstvo in politiko agencije. "Ena od njegovih zapuščin bo ta, da bo imenoval ogromno število direktorjev inštituta, " pravi Story Landis, nekdanji direktor Nacionalnega inštituta za nevrološke motnje in kap. Mazzaschi pravi, da je imel Collins "le zvezden zapis o zaposlovanju znanstvenih umov." Od sedanjih 27 direktorjev inštituta in centrov je Collins imenoval 16, od tega šest žensk.

Reševanje pomanjkanja raznolikosti med preiskovalci NIH je postalo Collinsova prednostna naloga leta 2011, ko je raziskava poročala, da so od leta 2000 do 2006 črni preiskovalci, ki so oddali le 1, 3% vseh predlogov za donacije, za 13 odstotnih točk manj verjetni kot belci, da osvojijo standard NIH Nagrade R01. NIH se je odzval z vložitvijo 250 milijonov dolarjev v 5 letih v novo mrežo mentorstva za preiskovalce in dodiplomski program za manjšine. Collins je ustanovil tudi znanstveno pisarno za raznolikost delovne sile, ki jo je vodila Hannah Valantine, črna kardiologinja in raziskovalka, ki je vodila prizadevanja za raznolikost na Stanfordu. Na zasedanju odbora Collins v juniju je Valantine poročal o zmernih izboljšavah: razlika v stopnjah uspešnosti štipendij med črnimi prosilci in belci se je v letih 2013 do 2018 znižala na sedem točk, letno število nagrad temnopoltim preiskovalcem pa se je več kot podvojilo. obdobje do 113.

"Napreduje se napredek, toda še vedno je treba storiti še več, kako, " je dejal Roy Wilson na seji odbora. Wilson vodi delovno skupino NIH za raznolikost in je predsednik državne univerze Wayne v Detroitu v Michiganu. Toda Collins se spodbuja: "Prvič se mi je zdelo, da smo morda na pravi poti, " pravi.

Francis Collins (levo) sodeluje z Idowujem Aimolo, podoktorskim doktorskim kolegom iz Nigerije, ki sodeluje v novem programu usposabljanja za afriške raziskovalce.

NACIONALNI INSTITUTI ZDRAVJA

Druga trdovratna težava je, da je povprečna starost prvega doktoranda. preiskovalci so dve desetletji čakali pri 42 letih, kar je 36 v letu 1980. Collinsovo zdravilo, ki se je začelo leta 2017, je bilo vsako leto nameniti denar za financiranje 200 dodatnih mladih raziskovalcev. Za vsako od zadnjih dveh let se je povečalo število preiskovalcev na zgodnji stopnji, ki jih podpira agencija, in je lani doseglo 1287 nagrad.

Toda ta pristop je "Band-Aid", pravi Gary McDowell, ki je pred kratkim odstopil kot izvršni direktor Future of Research, neprofitne organizacije v Abingtonu v Massachusettsu, ki predstavlja mlade znanstvenike. Dotacije ne naredijo ničesar, kar bi rešilo tisto, kar McDowell pravi, da je globlji problem: prekomerna ponudba mladih znanstvenikov z malo upanja na pridobitev delovnih mest, ki pogosto služijo kot poceni delovna sila v laboratorijih. "V resnici bi si želel, da bi Collins naredil, da se oddalji od tega nenehnega širjenja in nagovarja, kako narediti stvari trajnostne", tako da omeji število pripravnikov, ki jih podpira NIH, pravi McDowell. "Dolgoročnega pogleda ni."

Gibanje #MeTooSTEM je lani kritiziralo Collinsa, ker ni prevzel politike NIH po poročilih o več domnevnih primerih spolnega nadlegovanja s strani preiskovalcev, ki jih financira NIH. Po večmesečnih kritikah je Collins junija napovedal strožje ukrepe, češ da upa, da bodo upoštevali priporočilo delovne skupine, da morajo institucije in vlagatelji prošenj prijaviti NIH. "Žal mi je, da nismo odločneje ukrepali prej, " pravi, za kar delno krivi pravni nasvet, da se takšni primeri prepuščajo preiskovalnim ustanovam. "Mislim, da bi se morali ljudje, ki to zdaj gledamo, počutiti nekoliko pomirjeni, da jih dobimo, " pravi.

Collins je pred kratkim dobil pohvalo, ker se je zaobljubil, da na znanstvenih srečanjih ne bo sodeloval na moških odborih. Raznolikost v znanosti je "povezana z večjo produktivnostjo", pravi. Njegova razrešitev "manelov", pravi, ni "le lepo početje. Požene ga želja, da bi znanost cvetela."

Collinsova strategija za zaščito NIH v Trumpovi dobi je bila, da ohrani nizek profil in je v veliki meri uspelo, pravijo opazovalci agencij. Toda Collins je junija doživel redko izgubo, ko se je Trumpova administracija strmoglavila z raziskavami, ki uporabljajo plodno tkivo, podarjeno po izbirnih splavih. Decembra 2018 je Collins raziskavo zagovarjal kot etično, ko je bila pravilno izvedena, in jo označil za osnovo. Namesto tega je ministrstvo za zdravje in človeške storitve, matična agencija NIH, sporočilo, da končuje intramuralne študije z uporabo plodovega tkiva in da bodo za dolgotrajne posebne dotacije in podaljšanja potrebne dolgotrajne posebne etične preglede.

Poročila, da ga je Bela hiša izničila in sekretar za zdravje in človeške službe Alex Azar, so "v bistvu natančni, " pravi Collins. Dodaja, da bodo tudi prošnje za nov program NIH v vrednosti 20 milijonov dolarjev za iskanje alternativnega tkiva ploda v raziskavah, ki si jih je "življenjska skupnost zelo želela, " morali pregledati etični pregled, ker bodo študije uporabljale plodove tkiva kot primerjalnik. Čeprav je nasprotoval politiki, dodaja, "razumem iskrenost in strast tistih, ki so čutili, da raziskovanje plodovega tkiva presega etično mejo."

Collins se je prav tako spopadel s pritiskom Kongresa in Trumpove administracije, da bi posegel po tujih znanstvenikih, za katere se domneva, da kradejo sadove zvezno financiranih raziskav, Kitajska pa je predstavljala kot glavno grožnjo. Potem ko je NIH na morebitne kršitve pravil NIH poklical več kot 60 štipendijskih institucij, sta vsaj dve univerzi odpovedali člane fakultet, vseh iz azijskega porekla, ker domnevno niso prijavili tujega financiranja ali delili zaupnih predlogov za donacije. "To je bila boleča izkušnja, " pravi. "Tuji državljani, ki so čudoviti sodelavci naše medicinske delovne sile, se počutijo, kot da so targetirani ali celo profilirani." Toda dodaja: "Mislim, da ljudi ne odpustijo iz nepomembnih razlogov."

Številni raziskovalci pa se bojijo, da bo kampanja prizadela, da bi ciljala na tuje rojene znanstvenike, dolgoročno škodovala ameriški znanosti. Eden od nekdanjih uradnikov NIH predlaga, da se je Collins, namesto da bi se potisnil nazaj proti Beli hiši, "odpravil", da bi obdržal službo.

Po 10 letih ima Collins na svojem seznamu opravkov veliko. Želi si razširiti podporo NIH za umetno inteligenco in strojno učenje in si želi najeti podatkovnega carja, verjetno iz Silicijeve doline. Navdušen je tudi nad gensko terapijo, ki končno prihaja na kliniko zaradi nekaterih podedovanih otroških bolezni. Collins je uporabil skupni sklad NIH, denar, ki ga je Zerhouni ustvaril za pobude, ki presegajo inštitute, za podporo industriji in akademskim znanstvenikom, ki načrtujejo boljše načine, kako v pacientovo tkivo vstaviti orodja za urejanje genov, kot je CRISPR.

Preiskovalci morda niso naklonjeni, da bi predlagali takšne uporabne raziskave, toda Collins pravi, da je to "nekaj, kar bi morali izvleči iz vseh postankov." Je primer, zakaj še vedno dela 100 urne tedne. "Imate sposobnost usmerjati znanost na precej močne načine, tako da prepoznate stvari, ki se preprosto ne bodo zgodile brez pritiska."