Posodobitev: Dvojčki, ki so se srečevali s spornim zdravljenjem redkih bolezni, so umrli

Družina Hempel, na sliki, ko sta bila dvojčka Addi (levo) in Cassi (druga z desne), ki sta imela oba Niemann-Pick tipa C, stara približno 11 let. Chris Hempel (desno) pravi, da sta dvojčka umrla v 27 minutah.

HUGH IN CHRIS HEMPEL

Posodobitev: Dvojčki, ki so se srečevali s spornim zdravljenjem redkih bolezni, so umrli

Avtorica Meredith WadmanJul. 18. 2019, 16.30

* Posodobitev, 18. julija, 16.30: 4. julija sta umrla dvojčka Hempel, Addi in Cassi. Bili so stari 15 let. Preminuli so v nekaj minutah drug drugega in napolnili smo se s toliko žalosti, njihova mati Chris Hempel je zapisala v e-poštnem sporočilu Science Insider.

Napisala je, da sta bili njeni hčerki sprejeti v regionalni medicinski center Renown v mestu Reno v zvezni državi Nevada 29. in 30. junija, potem ko sta si razvila težavno dihanje in visoke temperature. Pojavil se je v agresivnem virusu, ki je napadel njihova pljuča. Čeprav Niemann-Pick tipa C (NPC) ni bil na njihovih poročilih o smrti, je zagotovo njihov temeljni NPC bolezen prispeval dejavnik, je zapisal Hempel. [T] dedni pljučni sistemi so že oslabili NPC.

Hempel in njen mož Hugh sta pionirsko poskusno uporabo molekule sladkorja, 2-hidroksipropil- -ciklodekstrina kot zdravljenje redke genetske bolezni, osvojila soglasje ameriške agencije za hrano in zdravila za sočutno uporabo za njeno uporabo v dvojčka. Januarja 2018 so tožili več podjetij, ki so sodelovala pri razvoju komercialne obravnave; njihove navedbe vključujejo kršitev pogodb, krajo poslovnih skrivnosti in neupravičeno obogatitev. Hempelsov odvetnik je 11. julija na okrožno sodišče ZDA v Marylandu vložil zahtevo za zamudo postopka, da bi Hempelsovim omogočil čas, da žali. Chris Hempel pa je napisal, da nameravajo s to tožbo "odločno" pritiskati.

Tukaj je naša prejšnja zgodba z dne 9. novembra 2018:

V ključnem preskušanju pri 56 otrocih in mladostnikih je zdravljenje za Niemann-Pick tipa C (NPC), izjemno redko in na koncu smrtno nevarno nevrodegenerativno bolezen, izvedlo nič drugače kot placebo, je sporočil njegov korporativni sponzor. Kljub temu, da bolezen med prvoletno študijo ni napredovala niti pri zdravljenju niti v skupini, ki je prejemala placebo, so sporočili iz družbe. Običajno se stanje, ki je posledica motene presnove holesterola, nezadržno poslabša, kar povzroči izgubo ravnovesja, težave pri požiranju, epileptične napade in kognitivne težave.

Zdravilo VTS-270, molekula sladkorja v obliki krofa, imenovano ciklodekstrin, "ni pokazalo statistično pomembne ločitve od placeba, " je na konferenčnem klicu vlagateljem povedal vlagatelj Steven Romano, izvršni podpredsednik in glavni znanstveni direktor Mallinckrodt Pharmaceuticals. "Pomembno pa je, da niti pri [bolnikih v aktivnem ali v placebo krajih preizkusa] ni bilo napredovanja bolezni, kot bi bilo pričakovano v nevrodegenerativnem stanju v 52-tedenskem opazovanju." Zdravilo je bilo dano s spinalno injekcijo v cerebrospinalno tekočino, ki kroži do možganov.

Novice - in način, kako je Mallinckrodt s sedežem v ZDA v St. Louisu v Missouriju dostavil - je bil šok za družine v skupnosti NPC, ki so zanjo izvedele, ko so vlagatelji začeli tvitniti o njem. (Podjetje je v torek poslalo pismo skupinam bolezni NPC. Mallinckrodt, katerega delnica se javno trguje, je v izjavi, ki jo je poslal Science, dodal, da zakoni o vrednostnih papirjih podjetju preprečujejo, da bi bolnike prej obveščal.)

Will Evans, družinski zdravnik iz Leedsa v Veliki Britaniji, je predsednik dobrodelne družbe Niemann-Pick iz Velike Britanije. Njegov 11-letni sin Sam je bil v prejšnjem sojenju zaradi določitve varnega odmerka zdravila in v zadnjem sojenju. "Številne družine, vključno z našimi, so v to sojenje vložile več dragocenih let - naše otroke so tedensko odpeljale na preizkusne lokacije, da bi se podvrgle invazivnim postopkom - in po vsej skupnosti je bilo toliko rezultatov upano na rezultate tega sojenja, " pravi Evans. "Za te družine je prejemanje teh novic s poročanjem o finančnem klicu na Twitterju neverjetno razočaranje in škodljivo. Pri mnogih družinah je povzročila veliko vznemirjenje. "

"To je uničujoča novica, " doda Chris Hempel iz Renoa, Nevada, katere hčerki dvojčici, 14-letni Addi in Cassi, že 8 let prejemata spinalne injekcije ciklodekstrina na podlagi sočutne uporabe, ki jo je odobrila ameriška agencija za hrano in zdravila (FDA) . Pravi, da je zdravljenje pomagalo hčerki, da si je opomogla sluh in stabilizirala njihovo požiranje, čeprav so se drugi simptomi poslabšali. "Kot vemo iz lastnih izkušenj in izkušenj drugih v pacientovi skupnosti, obstajajo otroci, ki se odzovejo na zdravljenje s ciklodekstrinom. Očitno najnovejši rezultati zmedejo in sprožajo številna vprašanja o tem, kako je bilo zasnovano klinično preskušanje. "

Nekateri raziskovalci, ki preučujejo izjemno redke bolezni, kot je NPC, pravijo, da rezultati poskusov kažejo, da je uporaba tradicionalnih dvojno slepih, randomiziranih nadzorovanih preskušanj za takšne razmere preprosto neprimerna, kar bi privedlo do težko razlagajočih rezultatov, kot je trenutno. Težave pri vpisu bolnikov lahko, kot pravijo, tradicionalnim preskušanjem preprečijo, da bi imele dovolj statistične moči za dosego vnaprej določenega statističnega pomena, tudi če je poskusno sredstvo dejansko učinkovito.

Marc Patterson, otroški nevrolog na kliniki Mayo v Rochesteru v Minnesoti, ki že 30 let izvaja raziskave NPC in skrbi za otroke NPC, pravi: To je razočaranje, vendar zelo pomembno. Vprašanje, ki ga imam, je: ali res velja, da to sredstvo ni učinkovito ali je to posledica poskusne zasnove, ki bi bila v prihodnosti morda boljša?

Patterson trdi, da bi zdravilo, ki je pokazalo pozitivne rezultate pri modelih bolezni pri miših in mačkah, lahko pri nekaterih otrocih delovalo, pri drugih pa ne, in da so dejavniki, kot je dolžina sedanjega poskusnega obdobja1 leto med boleznijo, lahko počasi progresivni mogoje prikrivali takšne uspehe. Prav tako trdi, da bi moral FDA pri ocenjevanju terapij za izjemno redke, posamično spremenljive bolezni, kot je NPC, razmisliti o določitvi drugačnega isti otrok s hitrost napredovanja pred začetkom jemanja zdravila.

Romano je vlagateljem povedal, da je podjetje pričakovalo tako otroke, ki so vsaka dva tedna v enem letu prejemali spinalne injekcije aktivnega zdravila, kot tudi tiste, ki so prejemali lažne, placebo injekcije tretjino tistih v 56-bolniški študiji se bo med preskušanjem poslabšalo, vendar bi se otroci, ki so prejemali drogo, poslabšali počasneje. Podjetje preučuje vse podatke, ki so nam na voljo, dodal je, da bi skušal razumeti, ali in kako lahko zdravilo še vedno daje rezultate, ki bi dobili odobritev FDA. Na primer, podjetje bo preučilo podatke, kako je Romano imenoval veliko število posameznih bolnikov, ki so bili zdravljeni s programi sočutne uporabe FDA. In preučil bo podatke iz tekoče faze preskušanja, v kateri so vsi bolniki, ki so sodelovali in želijo še naprej, dajati injekcije drog.

Treba je pregledati tiste odprte bolnike, ki se zdravijo, in preveriti, ali obstaja kakšna razlika, ki se postopoma nabere v tem dodatnem obdobju zdravljenja, je dejal Romano.

VTS-270 je bilo eno najbolj obetavnih zdravil, ki ga je prijel Nacionalni center za izboljšanje translacijskih znanosti (NCATS), del Nacionalnega zdravstvenega inštituta (NIH) v Bethesdi, Maryland. NCATS je sodeloval z biotehnološkim podjetjem Vtesse v Gaithersburgu v Marylandu, ki ga je financiralo, da je zdravilo prineslo s prvim kliničnim preskušanjem v kliničnem centru NIH. Ko je manj kot 2 leti pozneje Vtesse prestavil zdravilo v novo, ključno preskušanje, je center, ki je stal na postelji, opozoril na hiter napredek droge kot huge win za bolnike an primer, kako lahko ameriška biomedicinska agencija v najzgodnejših fazah razvije zdravila, do trenutka, ko jih prevzame industrija.

Potem je marca 2017 zasebno podjetje Vtesse za 200 milijonov dolarjev pridobilo svetovno biofarmacevtsko podjetje Sucampo Pharmaceuticals. Osem mesecev pozneje, decembra decembra, je Mallinckrodt za 1, 2 milijarde dolarjev gotovine kupil Sucampo. Sporočilo za javnost Mallinckrodt tistega dne je izjavilo, da je nakup med drugim tudi okrepil naš plinovod pri redkih boleznih z VTS-270. "